​阿茲海默症

藥物人體試驗中

           研究團隊發現，前額神經細胞中TDP-43過量的實驗鼠，會喪失運動能力及學習等認知功能，與記憶能力有關的海馬迴也會萎縮。研究人員去除前額神經細胞中的TDP-43，實驗鼠也出現大腦萎縮等類似FTLD的病徵，且實驗鼠在12個月大時，會產生對其他同類「無感」，類似FTLD患者對社交失去興趣的狀況。

沈哲鯤等人也證實，去除實驗鼠脊髓運動神經細胞中的TDP-43，實驗鼠會出現體重減輕、駝背及無法在滾輪上奔跑、喪失運動能力等類似漸凍人的症狀，且年紀愈大愈嚴重。

 

         ALS與FTLD在治療上面臨的困境，是幾無有效藥物。沈哲鯤表示，免疫抑制劑「Rapamycin」具有活化細胞「自噬作用」的功能，也就是能促進體內蛋白質正常代謝，可改善實驗鼠前額TDP-43過量時認知及運動能力退化的症狀；目前已由北醫團隊選擇作用類似Rapamycin的乳癌荷爾蒙藥物「Tamoxifen」，進行人體試驗。

症狀治療（Symptomatic therapies）

　　目前醫學研究報告認為阿茲海默氏症患者的記憶力及知能減退與患者腦中分泌的乙醯膽鹼(acetylcholine)的神經細胞減少有密切關係，所以增加乙醯膽鹼應可改善患者的智力。

增加醯膽鹼的方式有以下幾種：

(1) 乙醯膽鹼的前身(Acetylcholine precursors)

 有幾個小規模的lecithin及choline的臨床試驗，顯示無效，所以目前已不被採用。

 

(2)尼古丁接受體促效劑（Nicotinic cholinergic receptor agonists）

 阿茲海默氏症患者的乙醯膽鹼神經細胞的尼古丁接受體明顯減少，而且不少流行病學研究顯示抽煙者得阿茲海默氏症之機率較少，表示抽煙可能有保護作用。目前只有兩個小規模的臨床試驗以尼古丁貼片來治療阿茲海默氏症，其中一個發現尼古丁對學習能力有幫助，但記憶則沒有改善。另一個試驗則發現沒有療效。

 

(3)乙醯膽鹼抑制劑（Cholinesterase inhibitors）

 這是目前改善阿茲海默氏症患者知能藥物的主流。此類藥物目前美國食品藥物管理局（FDA）及台灣衛生署所通過的有donepezil (aricept，愛憶欣)及Exelon(憶思能)與Riminyl三種。其他類似藥物也正在作臨床試驗中。

 

(4)Muscarinic cholinergic agonists

 這是直接作用於突觸後的乙醯膽鹼的muscarinic接受體(ml接受體)。Xanomeline是個選擇性的ml促效劑(agonist)。一個大規模的343位患者的phase II study，發現在服用高劑量時，其ADAS-cog有明顯進步，甚至在精神行為的症狀，如：妄想，幻想，焦躁等也有改善。但是因為其乙醯膽鹼的腸胃及暈厥的副作用，所以臨床試驗沒再繼續。